Билирубин схема

Билирубин схема

Èñòî÷íèêè áèëèðóáèíà â íîðìå (ðèñ. 38-2). Áîëüøèíñòâî ìîëåêóë áèëèðóáèíà îáðàçóåòñÿ â ðåçóëüòàòå êàòàáîëèçìà ãåìîãëîáèíà â ñòàðåþùèõ ýðèòðîöèòàõ.  íîðìå ïðè ýòîì îáðàçóåòñÿ îêîëî 80—85% áèëèðóáèíà â ñóòêè. Êîãäà öèðêóëèðóþùèé â êðîâè ýðèòðîöèò äîñòèãàåò îêîí÷àíèÿ íîðìàëüíîãî ñðîêà ñâîåãî ñóùåñòâîâàíèÿ, ñîñòàâëÿþùåãî ïðèáëèçèòåëüíî 120 ñóò, îí ðàçðóøàåòñÿ â ðåòèêóëîýíäîòåëèàëüíîé ñèñòåìå.  ïðîöåññå êàòàáîëèçìà ãåìîãëîáèíà âíà÷àëå îò ãåìà îòäåëÿåòñÿ ãëîáèí, ïîñëå ÷åãî íåáåëêîâàÿ ÷àñòü ìîëåêóëû (ôåððîïðîòîïîðôèðèí IX) ðàçðóøàåòñÿ â ïðîöåññå îêèñëåíèÿ è ïðåâðàùàåòñÿ â áèëèâåðäèí ïîä äåéñòâèåì ìèêðîñîìàëüíîé ãåìîêñèãåíàçû. Ýòà ôåðìåíòíàÿ ñèñòåìà íóæäàåòñÿ â êèñëîðîäå è êîôåðìåíòå, ïðåäñòàâëÿþùèì ñîáîé âîññòàíîâëåííûé íèêîòèíàìèääèíóêëåîòèäôîñôàò (NADPH). Ïîä äåéñòâèåì áèëèâåðäèíðåäóêòàçû èç áèëèâåðäèíà çàòåì îáðàçóåòñÿ áèëèðóáèí (â õèìè÷åñêîé ôîðìå áèëèðóáèíà IXa).

Îêîëî 15-20% áèëèðóáèíà îáðàçóåòñÿ èç äðóãèõ èñòî÷íèêîâ. Îäíèì èç íèõ ñëóæèò ðàçðóøåíèå ñîçðåâàþùèõ êëåòîê ýðèòðîèäíîãî ðÿäà â êîñòíîì ìîçãå, èëè òàê íàçûâàåìûé íåýôôåêòèâíûé ýðèòðîïîýç (ñì. ãëàâó 287). Åùå îäíèì èñòî÷íèêîì áûâàþò íåýðèòðîèäíûå êîìïîíåíòû (îñîáåííî â ïå÷åíè), âêëþ÷àþùèå â ñåáÿ ïðîäóêòû ïðåîáðàçîâàíèÿ ãåìà è áëèçêèå ê íåìó ïî ñòðóêòóðå áåëêè (öèòîõðîìû, ìèîãëîáèí è ãåìñîäåðæàùèå ôåðìåíòû). Ýòè äâà èñòî÷íèêà îáðàçîâàíèÿ áèëèðóáèíà îáîçíà÷àþòñÿ ñîâìåñòíî êàê ðàííÿÿ ìå÷åíàÿ ôðàêöèÿ (òåðìèí ïîÿâèëñÿ ïðè ïðîâåäåíèè ýêñïåðèìåíòîâ ñ ìå÷åíûì ãëèöèíîì è D-àìèíîëåâóëèíîâîé êè ñëîòîé — ÀËÊ). Òàê, êîãäà ìå÷åíûé ãëèöèí ââîäÿò çäîðîâîìó ÷åëîâåêó, òî ïðèáëèçèòåëüíî 15% ìåòêè îáíàðóæèâàþò â óðîáèëèíîãåíàõ êàëà â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-5 ñóò; 85% ìåòêè ïîÿâëÿåòñÿ â øèðîêîì âðåìåííîì äèàïàçîíå, ïèê ñå îïðåäåëÿåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 120 ñóò; ýòà ôðàêöèÿ îòðàæàåò îáðàçîâàíèå áèëèðóáèíà â íîðìå â ðåçóëüòàòå äåñòðóêöèè ñòàðåþùèõ ýðèòðîöèòîâ.

Òðàíñïîðò áèëèðóáèíà. Âñëåä çà âûñâîáîæäåíèåì íåêîíúþãèðîâàííîãî áèëèðóáèíà â ïëàçìó îí ôàêòè÷åñêè âåñü ïðî÷íî ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì. Ìàêñèìàëüíàÿ ñâÿçûâàþùàÿ ñïîñîáíîñòü ñîñòàâëÿåò äâå ìîëåêóëû áèëèðóáèíà íà îäíó ìîëåêóëó àëüáóìèíà, ïðè÷åì ñâÿçûâàíèå ïðîèñõîäèò îáðàòèìûì, íåêîâàëåíòíûì ñïîñîáîì. Îïðåäåëåííûå îðãàíè÷åñêèå àíèîíû, òàêèå êàê ñóëüôîíàìèäû è ñàëèöèëàòû, êîíêóðèðóþò ñ áèëèðóáèíîì çà îáùèå ìåñòà ñâÿçûâàíèÿ íà ïîâåðõíîñòè àëüáóìèíà è ìîãóò âûòåñíÿòü èç íèõ áèëèðóáèí, ÷òî äàåò åìó âîçìîæíîñòü ïðîíèêíóòü â òêàíè, íàïðèìåð â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó. Áîëüøèíñòâî äàííûõ îòíîñèòåëüíî ñâÿçûâàíèÿ ñ àëüáóìèíîì áûëî ïîëó÷åíî â ýêñïåðèìåíòàõ ñ èñïîëüçîâàíèåì íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà. Ïðÿìîé áèëèðóáèí òîæå ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì, íî êàê îáðàòèìûì, òàê è íåîáðàòèìûì ñïîñîáàìè. Îáðàòèìîå ñâÿçûâàíèå àíàëîãè÷íî íåêîâàëåíòíîìó ñâÿçûâàíèþ íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà, íî ñâÿçü ïðÿìîãî áèëèðóáèíà íàèìåíåå ïðî÷íàÿ. Âòîðîé òèï ñâÿçûâàíèÿ ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ î÷åíü ïðî÷íîãî, íåîáðàòèìîãî êîìïëåêñà àëüáóìèí — áèëèðóáèí, êîòîðûé ïîÿâëÿåòñÿ â ñûâîðîòêå ïðè íàðóøåíèè âûâåäåíèÿ áèëèðóáèíà ïå÷åíüþ (íàïðèìåð, ïðè õîëåñòàçå). Âñëåäñòâèå ïîäîáíîãî ñâÿçûâàíèÿ ýòîò êîìïëåêñ íå ïîÿâëÿåòñÿ â ìî÷å. Êîìïëåêñ àëüáóìèí — áèëèðóáèí ìîæåò òàêæå îáíàðóæèâàòüñÿ â ñûâîðîòêå â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå óñòðàíåíèÿ îáñòðóêöèè èëè â ïåðèîä âûçäîðîâëåíèÿ áîëüíîãî îò ïå÷åíî÷íîé æåëòóõè.

Áèëèðóáèí îáíàðóæèâàþò â æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà (â ñïèííîìîçãîâîé, ñóñòàâíîì âûïîòå, ñîäåðæèìîì êèñò è äð.) â ïðîïîðöèÿõ, ñîîòâåòñòâóþùèõ êîëè÷åñòâó â íèõ àëüáóìèíà, íî îí îòñóòñòâóåò â ïîäëèííûõ ñåêðåòàõ, òàêèõ êàê ñëåçû, ñëþíà è ñîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Íà ðàçâèòèå æåëòóõè âëèÿþò è òàêèå ôàêòîðû, êàê êðîâîòîê è îòåêè. Ïàðàëèçîâàííûå êîíå÷íîñòè è îòå÷íûå ó÷àñòêè êîæè èìåþò òåíäåíöèþ îñòàâàòüñÿ íåîêðàøåííûìè, ïðè æåëòóõå ó áîëüíûõ ñ ãåìèïëåãèåé è îòåêàìè æåëòóøíîñòü ìîæåò áûòü îäíîñòîðîííåé.

Ìåòàáîëèçì áèëèðóáèíà â ïå÷åíè (ðèñ. 38-3). Ïå÷åíü èãðàåò îñíîâíóþ ðîëü â ìåòàáîëèçìå æåë÷íûõ ïèãìåíòîâ. Ðàçëè÷àþò òðè ôàçû ìåòàáîëèçìà: 1) ïîãëîùåíèå ïå÷åíüþ; 2) êîíúþãàöèÿ; 3) âûâåäåíèå â æåë÷ü. Èç ýòèõ òðåõ ôàç âûâåäåíèå, ïî-âèäèìîìó, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ôàçó, îãðàíè÷èâàþùóþ ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà, ñàìóþ ÷óâñòâèòåëüíóþ ê ïîâðåæäåíèþ êëåòîê ïå÷åíè.

Ïîãëîùåíèå. Íåïðÿìîé áèëèðóáèí, ñâÿçàííûé ñ àëüáóìèíîì, ïîñòóïàåò â ïå÷åíî÷íóþ êëåòêó, ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò äèññîöèàöèÿ ïèãìåíòà è àëüáóìèíà. Ôàçà ïîãëîùåíèÿ è ïîñëåäóþùåãî íàêîïëåíèÿ áèëèðóáèíà â ãåïàòîöèòå âêëþ÷àåò â ñåáÿ ñâÿçûâàíèå áèëèðóáèíà ñ îïðåäåëåííûìè öèòîïëàçìàòè÷åñêèìè àíèîí-ñâÿçàííûìè áåëêàìè, â ÷àñòíîñòè, ñ ëèãàíäèíîì. Ýòî ñâÿçûâàíèå ìîæåò ïðåäîòâðàòèòü îáðàòíûé âûõîä áèëèðóáèíà â ïëàçìó.

Ñâÿçûâàíèå. Íåïðÿìîé áèëèðóáèí ðàñòâîðèì â âîäå, è, äëÿ òîãî ÷òîáû èìåòü âîçìîæíîñòü âûäåëÿòüñÿ êëåòêàìè ïå÷åíè â æåë÷ü, îí äîëæåí ïðåâðàòèòüñÿ â âîäîðàñòâîðèìûå ïðîèçâîäíûå. Ýòî çàâåðøàåòñÿ ñâÿçûâàíèåì, âñëåäñòâèå ÷åãî áîëüøàÿ ÷àñòü áèëèðóáèíà ïðåâðàùàåòñÿ â ãëþêóðîíèä áèëèðóáèíà. Ýòà ðåàêöèÿ ïðîèñõîäèò â ýíäîïëàçìàòè÷åñêîé ñåòè ãåïàòîöèòîâ â ðåçóëüòàòå âîçäåéñòâèÿ áèëèðóáèíãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû. Êàê ïîêàçàíî íà ðèñ. 38-3, ýòà ðåàêöèÿ, ïî-âèäèìîìó, äâóõñòóïåí÷àòà è ïðèâîäèò âíà÷àëå ê îáðàçîâàíèþ ìîöîãëþêóðîíèäà, à çàòåì îáðàçóåòñÿ äèãëþêóðîíèä.  íîðìå æåë÷ü ñîäåðæèò 85% áèëèðóáèíäèãëþêóðîíèäà è 15% áèëèðóáèíìîíîãëþêóðîíèäà. Íåïðÿìîé áèëèðóáèí îáû÷íî íå ïîñòóïàåò â æåë÷ü (çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ åãî ôîòîîêèñëåíèÿ, ñì. íèæå).

Ýêñêðåöèÿ, èëè ñåêðåöèÿ, â æåë÷ü.  íîðìå äëÿ òîãî, ÷òîáû áèëèðóáèí ïîñòóïèë â æåë÷ü, îí äîëæåí íàõîäèòüñÿ â ñâÿçàííîì âèäå. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ýòîò ïðîöåññ â öåëîì íåäîñòàòî÷íî ÿñåí, ñåêðåöèÿ ïðÿìîãî áèëèðóáèíà â æåë÷ü, ïî-âèäèìîìó, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ýíåðãîçàâèñÿìóþ è îãðàíè÷èâàþùóþ ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà ôàçó â ìåòàáîëèçìå áèëèðóáèêà â ïå÷åíè. Åñëè îíà íàðóøàåòñÿ, òî: 1) ñíèæàåòñÿ ñåêðåöèÿ áèëèðóáèíà â æåë÷ü è 2) ïðîèñõîäèò ðñãóðãèòàöèÿ, èëè îáðàòíûé âûõîä ïðÿìîãî áèëèðóáèíà èç êëåòîê ïå÷åíè â êðîâîòîê.

Ðèñ.38.3. Ïîãëîùåíèå áèëèðóáèíà (Á) ïå÷åíüþ, åãî ñâÿçûâàíèÿ è ýêñêðåöèè â æåë÷ü ïå÷åíî÷íîé êëåòêîé.

Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ïðåâðàùåíèå áèëèðóáèíìîíîãëþêóðîíèäà (ÁÌÃ) â áèëèðóáèí-äèãëþêóðîíèä (ÁÄÃ), ïî-âèäèìîìó, êàòàëèçèðóåòñÿ ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçîé, íåêîòîðûå èññëåäîâàòåëè ñ÷èòàþò îáÿçàòåëüíûì ó÷àñòèå â ýòîì ïðåâðàùåíèè ìåìáðàííîé òðàíñãëþêóðîíèäàçû ïëàçìû. ÓÄÔ — óðèäèíäèôîñôàò; Àë — àëüáóìèí.

Êàê óæå áûëî ïîêàçàíî, áèëèðóáèí 1Õà ìîæåò ñóùåñòâîâàòü â âèäå ÷åòûðåõ ãåîìåòðè÷åñêèõ èçîìåðîâ.  íîðìå âñòðå÷àåòñÿ èçîìåð Z—Z (ñì. ðèñ. 38-2), ò. å. ôîðìà, ïîçâîëÿþùàÿ ñâÿçûâàòüñÿ âîäîðîäó âíóòðè ìîëåêóëû, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îíà ñòàíîâèòñÿ ãèäðîôîáíîé. Äðóãèå èçîìåðû (Z—e, e—z è Å—Å, çàâèñÿùèå îò ïîëîæåíèÿ àòîìîâ âîäîðîäà â äâóõ ìîñòèêàõ äâîéíîé ñâÿçè) ìîãóò áûòü îáðàçîâàíû ïîä âîçäåéñòâèåì ñèíåãî ñâåòà è íåñòàáèëüíû. Îíè âîäîðàñòâîðèìû, ïîòîìó ÷òî èõ ãåîìåòðè÷åñêàÿ êîíôèãóðàöèÿ ïðåïÿòñòâóåò âíóòðèìîëåêóëÿðíîìó ñâÿçûâàíèþ âîäîðîäà. Òàêèì îáðàçîì, ýòè èçîìåðû (ôîòîèçîìåðû) ìîãóò ïîñòóïàòü â æåë÷ü â íåñâÿçàííîì ñîñòîÿíèè. Åñòåñòâåííûé èçîìåð Z—Z òàêæå ñòàíîâèòñÿ âîäîðàñòâîðèìûì â ðåçóëüòàòå ñâÿçûâàíèÿ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Îáðàçîâàíèå áèëèðóáèíãëþêóðîíèäà ïðåäîòâðàùàåò ñâÿçûâàíèå âîäîðîäà âíóòðè ìîëåêóëû, êîòîðàÿ ïðèîáðåòàåò ïîëÿðíîñòü è îáåñïå÷èâàåò âîçìîæíîñòü ïîñòóïëåíèÿ ïèãìåíòà â æåë÷ü (ñì. ðèñ. 38-2).

Êèøå÷íàÿ ôàçà ìåòàáîëèçìà áèëèðóáèíà. Ïîñëå ïîÿâëåíèÿ â ïðîñâåòå êèøêè áèëèðóáèíà ãëþêóðîíèä ìîæåò ýêñêðåòèðîâàòüñÿ â êàë èëè ìåòàáîëèçèðîâàòüñÿ äî óðîáèëèíîãåíà è ðîäñòâåííûõ åìó âåùåñòâ. Âñëåäñòâèå ñâîåé ïîëÿðíîñòè ïðÿìîé áèëèðóáèí íå ðåàáñîðáèðóåòñÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êîé êèøå÷íèêà, ÷òî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìåõàíèçì, ñïîñîáñòâóþùèé îñâîáîæäåíèþ îðãàíèçìà îò ýòîãî ïèãìåíòà. Äëÿ îáðàçîâàíèÿ óðîáèëèíîãåíà èç ïðÿìîãî áèëèðóáèíà íåîáõîäèìî âîçäåéñòâèå áàêòåðèé, êîòîðîå ïðîèñõîäèò â íèæíåì îòäåëå òîíêîé êèøêè è â òîëñòîé êèøêå.

 ïðîòèâîïîëîæíîñòü ïðÿìîìó áèëèðóáèíó, óðîáèëèíîãåí ðåàáñîðáèðóåòñÿ èç òîíêîé êèøêè â ïîðòàëüíûé êðîâîòîê è òàêèì îáðàçîì ñòàíîâèòñÿ îáúåêòîì ýíòåðîãåïàòè÷åñêîãî êðóãîâîðîòà. ×àñòü óðîáèëèíîãåíà ðåýêñêðåòèðóåòñÿ ïå÷åíüþ â æåë÷ü; îñòàëüíàÿ åãî ÷àñòü ïîñòóïàåò â ìî÷ó â êîëè÷åñòâå, îáû÷íî íå ïðåâûøàþùåì 4 ìã/ñóò. Ïðè íàðóøåíèè ìåõàíèçìà ïå÷åíî÷íîé ýêñêðåöèè (íàïðèìåð, ïðè ãåïàòîöåëëþëÿðíîì çàáîëåâàíèè) èëè æå çíà÷èòåëüíî óñèëåííîì îáðàçîâàíèè áèëèðóáèíà (íàïðèìåð, ïðè ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè) êîíöåíòðàöèÿ óðîáèëèíîãåíà â ìî÷å ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòüñÿ.

Êîëè÷åñòâî âûâîäèìîãî ñ êàëîì óðîáèëèíîãåíà â íîðìå êîëåáëåòñÿ â ïðåäåëàõ 50—280 ìã/ñóò.  óñëîâèÿõ ñíèæåííîé ýêñêðåöèè ïðÿìîãî áèëèðóáèíà â êèøå÷íèê (íàïðèìåð, ïðè áîëåçíÿõ ïå÷åíè, îáñòðóêöèè æåë÷íîãî ïðîòîêà) èëè ïîäàâëåíèÿ ìèêðîôëîðû êèøå÷íèêà àíòèáèîòèêàìè âûäåëåíèå óðîáèëèíîãåíà ñ êàëîì óìåíüøàåòñÿ. Ïðè ãåìîëèòè÷åñêîé àíåìèè âûâåäåíèå óðîáèëèíîãåíà ñ ìî÷îé è êàëîì ðåçêî óâåëè÷èâàåòñÿ.

Ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, ó êîòîðîãî îáúåì êðîâè ñîñòàâëÿåò 5 ë, à êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà 150 ã/ë, îáùåå êîëè÷åñòâî ãåìîãëîáèíà â öèðêóëèðóþùåé êðîâè ñîñòàâëÿåò 750 ã. Ïîñêîëüêó åæåñóòî÷íî ðàçðóøàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî 0,8% âñåõ ýðèòðîöèòîâ, òî äëÿ êàòàáîëèçìà âûñâîáîæäàåòñÿ 6,3 ã ãåìîãëîáèíà.

×èòàòü äàëåå: Ýêñêðåöèÿ áèëèðóáèíà ïî÷êàìè

Источник: www.rusmedserver.ru


Добавить комментарий