Механизм образования и экскреции: чем определяется уровень билирубина в крови

За час в организме человека разрушается около 1-2*10⁸ красных кровяных телец. Образуется белковая часть и железо, которое повторно используется в обмене веществ и образовании новых эритроцитов. Белок в результате биохимических реакций преобразуется в гемин, биливердин и билирубин.

Пигмент связывается с белками плазмы и доставляется в печень, где оседает на поверхности гепатоцитов, поглощается и преобразуется ими до диглюкоронида билирубина. Далее попадает в состав желчи, выделяется в пищеварительную систему и принимает участие в переработке пищи.

В норме кровь человека содержит только тот билирубин, который еще не был доставлен в печень. Обратного всасывания из гепатобилиарной системы не происходит. При нарушении выделительных механизмов возможно появление пигмента и продуктов его преобразования в крови.

В моче билирубин в чистом виде отсутствует. У здорового человека определяется некоторый уровень уробилиногена (промежуточный продукт преобразования), который всасывается в толстом кишечнике, попадает в систему нижней полой вены и выводится почками.

Виды и методы исследования

Определение уровня билирубина производится с использованием спектрофотометрических, ферментативных и колориметрических методов. Клиническое значение имеют показатели общего, прямого и непрямого пигмента:

• общий – совокупность прямой и непрямой формы билирубина в крови;
• непрямой (свободный) – билирубин, не связанный с белками плазмы;
• прямой (связанный) – комплекс белок-пигмент, предназначенный для доставки в печень.

Общий билирубин повышается, когда нарушается его фильтрация в печени и скорость выведения замедляется. Концентрация ОБ дает представление о работе механизмов образования и метаболизма желчного пигмента. Повышение уровня непрямого билирубина говорит об усиленном разрушении эритроцитов, прямого – о патологии печени и желчевыводящих путей.

Уровень может колебаться после приема:

• стероидных гормонов;
• фенобарбитала;
• моркови;
• абрикосов.

Влияет на результат неправильное хранение тестового материала в лаборатории. Повышенный уровень пигмента отмечается в первые дни жизни новорожденных, что не является патологией.

Нормы у детей

Уровень билирубина в крови новорожденных значительно превышает нормальные показатели. Это обусловлено разрушением фетального (плодного) гемоглобина и его заменой на гемоглобин «А». Процесс происходит на фоне недостаточной концентрации плазменных белков и незрелости ферментативных систем печени (снижена активность УДФ-глюкоронилтрансферазы). Поэтому продукты распада Hb не могут выводиться с необходимой скоростью. Они задерживаются в крови, проникают в кожу и слизистые оболочки.

Концентрация билирубина у новорожденных колеблется в зависимости от дня жизни. Нормальный уровень пигмента для каждого дня приведен в таблице:

Начиная с 6-7 дня, показатели концентрации пигмента снижаются, постепенно приходят к норме. При максимальном содержании билирубина может развиться физиологическая желтуха у новорожденных. Состояние возникает у 45-50% доношенных детей и у 80% недоношенных. Не является патологией, самостоятельно проходит в течение недели. Характеризуется:

• желтушностью кожи и слизистых оболочек;
• сонливостью;
• снижением аппетита.

В первый день жизни уровень прямого (связанного) билирубина достигает 37% от его общего количества. Доля непрямого норма составляет 63%. К 5-7 дню на связанный приходится 20%, несвязанный – 80%.

При выраженной желтухе и уровне билирубина, приближенного к верхней границе возрастной нормы, назначается фототерапия. Используется ультрафиолетовая лампа, излучение которой имеет длину волны 400-550 нм.

Малыша раздевают, помещают в кувез, на глаза надевают затемняющие очки или тканевую повязку. Источник света необходимо располагать в 50 см от поверхности тела ребенка. Под действием света билирубин изомеризируется и преобразуется в люмирубин, который проще выводится с мочой и в составе желчи. Следует увеличить количество воды, потребляемой новорожденным. Ее объем должен составлять около 200 мл/сутки.

Высокая концентрация билирубина в крови ребенка повышает риск преодоления пигментом гематоэнцефалического барьера, поражения тканей головного мозга (энцефалопатии). Чтобы предотвратить это, используется метод связывания пигмента фенобарбиталом. Средняя доза– 5-8 мг/кг в сутки. При нарушении работы выделительных систем требуется коррекция дозы.

Физиологическую желтуху новорожденных не следует путать с гемолитической болезнью, обусловленной несовместимостью матери и ребенка по эритроцитарным антигенам, резус-фактору. Последняя является патологическим состоянием, требующим медицинского вмешательства, иммуноподавляющей терапии.

Признаком ГБ является увеличение печени, различие резус-фактора у матери и малыша. Билирубин в крови пуповины выше 34 мкмоль/л, к 3-4 дню его уровень достигает 307-341 мкмоль/л и продолжает расти. Желтуха выраженная, генерализованная. С 7-го по 14-й день жизни уровень пигмента приходит в норму.

Нормы у взрослых

Норма у женщин, мужчин, подростков и детей старше 1 месяца не отличается. Нормальными считают показатели:

У здорового человека показатель билирубина обычно находится в центре референсных значений. За пределы допустимого он не выходит даже под действием факторов, указанных выше (прием некоторых лекарств и продуктов питания). Увеличение уровня до верхней границы нормы требует внимания. Если пограничные цифры сохраняются долго, показано обследование печени, системы кроветворения, диагностика аутоиммунных процессов.

В моче здорового человека пигмент не определяется или определяется в минимальном количестве. Присутствует его метаболит – уробилиноген. Количество вещества не превышает 4 мг в сутки. При высокой концентрации билирубина в крови он начинает выделяться почками, моча темнеет. Референсные значения по билирубину и уробилиногену составляют 0-8.5 и 0-35 мкмоль/л соответственно.

Результат анализа зависит от оборудования, на котором он производился. Аппаратура имеет разную погрешность и единицы измерения. Поэтому референсные значения, указанные на бланках анализа, могут несколько различаться в зависимости от вида используемого анализатора.

Причины отклонений

Все причины гипербилирубинемии (повышение уровня билирубина в крови) разделяют на 2 группы: болезни гепатобилиарной системы и состояния, сопровождающиеся накоплением непрямого билирубина.

Болезни гепатобилиарной системы

К числу болезней печени и желчного пузыря, приводящих к развитию гипербилирубинемии, относят:

• паренхиматозные нарушения при гепатитах токсического, вирусного происхождения;
• билиарный цирроз печени;
• сепсис;
• состояния после операции;
• пороки развития желчевыводящих путей;
• перекрытие протоков опухолью, камнем;
• холецистит, холангит, панкреатит.

Эти состояния становятся причиной увеличения концентрации прямого билирубина.

Болезни, сопровождающиеся накоплением непрямого билирубина

Непрямой билирубин накапливается при интенсивном гемолизе эритроцитов. Распад красных кровяных телец с формированием непрямой гипербилирубинемии происходит при:

• гемолитических и пернициозных анемиях;
• физиологической желтухе;
• гемолитической болезни новорожденных;
• гемотрансфузионном шоке;
• токсических отравлениях.

К повышению уровня непрямого билирубина приводят редкие болезни, которые нарушают процесс связывания и доставки пигмента в печень:

• болезнь Жильбера – снижение активности ферментов и способности гепатоцитов поглощать билирубин;
• Синдром Криглера-Найяра типа I и II – наследственная ферментативная недостаточность, при которой нарушается процесс связывания свободного билирубина.

Наследственные заболевания плохо поддаются терапии фенобарбиталом и ультрафиолетовым светом. В некоторых случаях требуется пересадка печени. Средняя продолжительность жизни с синдромом Криглера-Найяра первого типа без лечения составляет 15 месяцев. Гемодиализ дает лишь временный эффект. Трансплантация существенно увеличивает срок жизни.

Билирубин – остаточный продукт, образующийся при разрушении эритроцитов. Его концентрация в крови является одним из маркеров здоровья печени и системы кроветворения. Нормальные показатели, не считая первых дней жизни, сохраняются на одном уровне всегда, независимо от пола и возраста. Отклонение от нормы говорит о наличии заболеваний, требующих тщательной диагностики и лечения. При первых признаках желтухи следует незамедлительно обратиться к врачу.

Источник: mojkishechnik.ru